前所未知的细菌群落导致绝经妇女复发性尿路感染

2019年7月9日

德州大学达拉斯分校和德州大学西南医学中心的研究人员发现了几种细菌,它们会形成群落,导致绝经妇女复发性尿路感染(UTI)。

尽管尿路感染(UTI)是老年人抗生素处方中最为常见的适应症,但其复发率很高:绝经前妇女的复发率为19% – 36%,绝经妇女的复发率为55%。1虽然性交和尿路感染病史是导致绝经前妇女复发性尿路感染的可能因素,尿失禁、残余尿量的存在和膀胱突出症是绝经妇女患复发性尿路感染的常见因素。2 高龄也会增加妇女患复发性尿路感染的几率,10%到15%的60岁以上的女性会受到感染。1

多数包括复发性尿路感染在内的尿路感染其原生病原体是尿路致病性大肠杆菌(UPEC);其他常见致病菌包括肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、B组链球菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌和念珠菌。1德州大学的这份研究旨在探讨复发性尿路感染的发病机制和免疫反应。这是对绝经后妇女尿液和膀胱活检的首次系统分析。研究对象(病例数量为14)均进行了膀胱镜检查加三角肌电灼疗法,这是一种治疗耐抗生素性复发性尿路感染的方法。

研究人员果然在尿液样本中发现了尿道病原菌,它们包括大肠杆菌、肺炎杆菌和粪肠杆菌。1然而,在患者的活检组织中,检测到多种混合细菌,包括常见的尿路病原体大肠杆菌、肺炎杆菌和人葡萄球菌,以及三种通常与尿路感染无关的杆菌(坚强芽孢杆菌、侧孢短芽孢杆菌和类芽孢杆菌)。1研究人员发现这些细菌群落(从一种细菌到多达25种细菌的群落)位于膀胱壁的许多层,并在膀胱活检的尿路上皮下、间充质区按比例富集。

所有患者的活组织检查均发现慢性炎症,血浆B细胞在这些组织中无所不在,这意味着存在活跃的体液适应性免疫反应。1尿路上皮也可见鳞状上皮化生,显示由复发性尿路感染有关的膀胱炎引起的慢性粘膜刺激。

本研究为了解尿路致病性大肠杆菌在膀胱壁浅层细胞内形成细胞内菌群(IBCs)的致病机制以及IBCs内细菌的耐药性提供了深入的认识。1此外,本研究的发现还表明,细菌贮存库(QIRs)的再激活是诱发再感染的因素。因此,IBC-QIR模型解释了尿路病原体在膀胱中的顽固性、宿主免疫反应和抗生素耐药性。

研究人员证实细菌在复发性尿路感染患者膀胱壁内形成群落,认定体液适应性免疫反应在复发性尿路感染中发挥着积极作用。

参考文献

  1. De Nisco NJ, et al. J Mol Biol 2019 Apr 17. doi: 10.1016/j.jmb.2019.04.008. [Epub ahead of print]
  2. Glover M, et al. Urol Sci 2014;25:1-8.
  3. De Nisco NJ等,《J Mol Biol 》,2019年4月17日,doi: 10.1016/j.jmb.2019.04.008. [电子版先于纸质版发表]
  4. Glover M等,《Urol Sci 》,2014年第25期:1-8页。