下呼吸道感染(肺炎)-(第4章)

2023年7月18日


我说过许多指南中提到了使用氟喹诺酮类药物治疗CAP——包括ATS指南、IDSA指南、和我们的泰国指南。在任何CAP的环境中——无论门诊治疗还是住院/重症监护室治疗——您会看到我们都会用药:β-内酰胺联合新一代大环内酯类或氟喹诺酮类药物;某些环境下我们只给予氟喹诺酮类药物单药治疗。这意味着减少氟喹诺酮类药物。氟喹诺酮类药物治疗肺炎的优点是,从许多国家的数据中可以看到,20多年来社区获得性病原体对该药的耐药性非常低。氟喹诺酮类药物的抗菌谱包含所有细菌,如肺炎链球菌——耐药性肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、克雷伯杆菌,甚至铜绿假单胞菌。某些环境下,氟喹诺酮类药物的杀菌效果良好。第二,这一点非常非常重要:它的抗菌谱包含非典型病原体,如嗜肺军团菌、肺炎衣原体和肺炎支原体。在某些环境下,如泰国某些地区以及许多国家,我们确实发现军团菌、衣原体和支原体发病率增加并超过30%。因此,氟喹诺酮类药物有抗菌谱覆盖典型和非典型病原体的优势。第三,关于总体生物利用度——氟喹诺酮类药物的药代/药效动力学良好,我将在稍后说明。它的口服生物利用度与非消化道给药同样优秀,同时口服生物利用度也拥有良好的组织浓度。第四,单药治疗更方便,尤其是在医院环境下——我们只使用单药药物的非消化道给药,一次性治疗。因此这非常方便,也节省成本。另外,氟喹诺酮类药物的药代/药效动力学良好,我们可以从非消化道给药换成口服给药,尽快将住院患者转成门诊患者。最后,氟喹诺酮类药物单药治疗的不良反应少于联合用药,或β-内酰胺联合新一代大环内酯类。­

因此,对于氟喹诺酮类药物,我们称之为组织导向抗生素,因为这种药对人体所有组织的渗透性良好。您可以从这里看到,左氧氟沙星500毫克、左氧氟沙星750毫克,甚至环丙沙星的血药浓度。您还可以看到上皮衬液的浓度高于血药浓度。这就是为什么我们称之为组织导向抗生素。某些环境下,组织浓度是血浆浓度的两倍,甚至在肺泡腔的浓度更高。这就是为什么使用氟喹诺酮类药物治疗肺炎时,见效比β-内酰胺抗生素更快,因为细菌位于肺泡腔。这就是为什么我们对肺泡腔给予更高的浓度。

最开始,我们并不使用高剂量的氟喹诺酮类药物,但随着时间的推移,我们将提高氟喹诺酮类药物的剂量,包括左氧氟沙星的剂量。从这个研究中可以看到,我们比较了750毫克和500毫克的左氧氟沙星。

总体上,我们观察到流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎链环菌、衣原体、军团杆菌和支原体的感染,还可以看到各种严重程度,PSI第III类和PSI第IV类。750毫克高剂量左氧氟沙星用药5天对比500毫克左氧氟沙星用药10天,未见劣效。因此,给予750毫克并只用药5天更好。

那么,750毫克高剂量用药5天的临床反应如何?从患者报告和医务人员测量体温的结果,可见750毫克对发热的疗效比500毫克更快。因此,从这个数据可知,我们应该给予750毫克,而不是长期用药。

对于左氧氟沙星对比头孢曲松加新一代大环内酯类阿奇霉素标准方案的医疗资源利用:在泰国,我们在治疗CAP时使用的β-内酰胺是头孢曲松,而不是阿莫西林-克拉维酸钾。因为头孢曲松只需要用一种生理盐水。因此在许多研究中,我们比较左氧氟沙星与头孢曲松加阿奇霉素,观察住院时间和静脉给药时间。在住院时间和静脉给药时间这两方面,左氧氟沙星都你头孢曲松加阿奇霉素更好。因此,在社区获得性肺炎治疗中使用左氧氟沙星具有优势。