乔庐东博士
首都医科大学附属北京同仁医院泌尿外科主任医师,博士
国家卫健委抗菌药物专委会工作组委员
中华医学会泌尿外科学分会感染与炎症学组副组长
CUA感染与炎症防治全国联盟副主席兼秘书
中国研究型医院学会感染性疾病循证与转化专业委员会委员
北京医学会泌尿外科学分会感染学组副组长
北京抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专业委员会青年委员会副主委
华北结石病防治基地委员
中华泌尿外科杂志第十届编委会委员
参编国内多篇尿路感染相关指南和共识
擅长泌尿系结石的微创治疗、前列腺剜除术、泌尿系感染、排尿功能障碍、尿失禁等常见病多发病的诊治。发表学术论文二十余篇
导语:尿路感染是第二大感染性疾病,合理选择抗菌药物是治疗的关键。
尿路感染(UTI)是全球临床实践中最普遍的感染之一1,导致了约20%的与卫生保健相关的菌血症,死亡率甚至高达10%2,给医疗资源及社会经济造成了极大的负担。本期,“医学界”有幸邀请到首都医科大学附属北京同仁医院泌尿外科主任医师乔庐东教授,共同探索国内人群UTI的治疗路径。
尿路感染多挑战,及时纠正是关键
由于UTI不属于需要强制性通报的感染性疾病,因此很难统计其准确发病率1。同时乔庐东教授表示,UTI实际发病人群广泛,是继呼吸道感染之后的第二大感染性疾病。
UTI分为社区获得性UTI和院内获得性UTI,乔庐东教授指出,据国内数据统计,院内UTI的发病率为10%-50%,而这较大的统计差异侧面反映出临床上尚未完全明确院内UTI的诊断标准,可能存在将尿培养阳性的菌尿一律视为UTI并统计入院内感染的情况,这说明医院管理者及临床医生对于UTI的认知及诊断标准的制定亟待提升和完善。
而在UTI病因方面,乔庐东教授根据自身临床经验指出其与患者的性别及年龄具有明确的相关性。例如,部分儿童由于先天泌尿系统发育不全,容易出现反复发作的UTI;此外,年轻女性占据门诊就诊UTI患者的最大比例,其次为雌激素水平下降、自身抵抗力降低的绝经前后期妇女;而随着年龄的增长,男性人群UTI的比例也随之升高,主要为前列腺增生导致的尿路梗阻等。
同时UTI又可分为单纯性UTI与复杂性UTI。单纯性UTI是指急性散发或复发性下尿路(非复杂膀胱炎)和/或上尿路(非复杂肾盂肾炎)感染,并仅限于无已知相关尿路解剖或功能异常或合并症的非怀孕妇女;而复杂性UTI是指除单纯性UTI以外的所有UTI,狭义上是指UTI患者同时合并复杂情况,如男性、患者具有尿路解剖或功能异常、留置尿路导管、肾脏疾病和/或其他相关免疫抑制疾病如糖尿病等3。据美国数据统计,每年有超过626,000人因复杂性UTI入院,约占每年住院人数的1.8%2,治疗复杂性UTI给临床医生带来了一定的挑战。
对此乔庐东教授建议,内外协同是治疗复杂性UTI的关键。外科需尽可能去除合并因素,为抗菌药物发挥最大作用开辟道路;内科则需在选择抗菌药物时明确疾病的致病菌情况。然而,由于临床医生接受信息的环境较为封闭,导致当前的细菌谱和临床实践出现了脱节。
传统理念中认为UTI的细菌谱主要为革兰氏阴性菌中的大肠埃希菌,实际上,国内复杂性UTI细菌谱的特点是大肠埃希菌感染比例降低,同时其中产超广谱-β-内酰胺酶(ESBLs)阳性的菌株比例升高,此外肠球菌菌株比例也在持续上升4。而部分临床医生依旧按照传统理念选择抗菌药物,忽视当前细菌谱的状况,且一味追求更高级的抗菌类药物,造成了临床抗菌治疗的混乱,这成为目前临床抗感染治疗的痛点之一。
UTI经验性治疗,用药新智慧
面对UTI治疗挑战,乔庐东教授为抗菌性药物的选择提供了指导,强调抗菌药物的滥用会导致临床高耐药环境的发生,因此在不同情况下应选择相应的抗菌药物,避免盲目使用所谓的“最高等级抗菌药物”。
首先要根据UTI患者既往抗菌药物的使用情况进行选择,对于半年内未使用过抗菌药物的患者,临床医生初始用药的选择相对较多。其次,可根据UTI的严重程度进行择药,例如对于单纯的下尿路感染,可优选尿液中浓度较高的抗菌药物;对于复杂性UTI,则应依据国家发布药敏数据,选择药敏数据在70%以上的抗菌药物;而对于重症UTI患者,如尿源性脓毒症,为避免试错可选择碳青霉烯类抗菌药物进行压制。
此外,为提升临床初始经验性治疗的成功率,临床医生需更新对国内细菌谱的认知。乔庐东教授参与编写的2022版CUA《泌尿系感染诊断治疗指南》中也强调了这一点。该指南最重要的更新之一是与欧洲泌尿系感染指南(EAU)完全不同的复杂性UTI的抗菌药物推荐。CUA指南根据国内细菌谱状况、UTI相关研究以及抗菌药物的获得情况,更为针对性地对临床抗菌药物进行了推荐,更适用于国内UTI患者的治疗3。
同时,指南更新了西他沙星这一新生代氟喹诺酮类抗菌药物的使用3。一项中国的随机双盲活性对照的多中心Ⅲ期临床研究显示,西他沙星对非复杂性UTI患者的总体临床治愈率达到89.2%,细菌清除率达到97.1%;对于复杂性UTI患者的临床治愈率达到81.8%,细菌清除率达到93.3%5。而对于ESBL阳性的大肠杆菌菌株,西他沙星的活性远高于其他喹诺酮类药物6,略优于头孢哌酮-舒巴坦,但低于美罗培南和阿米卡星,这一特性契合了国内细菌谱的特点。
乔庐东教授也表示,西他沙星在变形杆菌引起的感染性尿路结石的患者中亦疗效良好,且其可口服的特性满足了患者长时间的治疗需求。根据临床观察,感染性尿路结石患者在维持8-10周的西他沙星治疗后复发率较低,避免了后续的手术治疗,显著提升了患者的生活质量。值得注意的是,由于耐药性的高发,临床上可用的疗效明显的抗菌药物较为有限,而西他沙星在处理棘手的UTI时表现出色,因此需要对其采取保护性使用策略,避免耐药的发生。
小结
我国UTI细菌谱与传统理念中的细菌谱存在明显差异,临床医生需实时关注相关信息,更新理念,根据国内UTI患者的细菌谱选择合适的抗菌药物,以提高初始治疗的成功率。此外,西他沙星以其良好的抗菌活性,广泛的抗菌谱以及对ESBL阳性的耐药菌株的敏感性,契合了临床医生的用药需求并成为了治疗UTI的强力工具,同时为防止其耐药的发生,需在临床上进行合理性使用。
参考文献: