据报道，在6个月大或更小的婴儿中，与2019冠状病毒病相关的重症率和住院风险都相对较高；^1,2但是，目前没有任何疫苗被授权用于5岁以下的儿童。在SARS-CoV-2 B.1.1.259（奥密克戎）变异株的传播高峰期期间，与B.1.617.2（德尔塔）变异株的高峰期相比，在6个月以下的婴儿当中，与2019冠状病毒病相关的住院率升高了6倍，并且，据报道，2019冠状病毒病是85%受影响婴儿住院的主要原因。³

鉴于怀孕期间2019冠状病毒病重症的风险增加，最近的“疾病预防控制中心”（CDC）指南建议怀孕、哺乳、试图怀孕或计划在未来怀孕的妇女接种预防SARS-CoV-2感染的疫苗。⁴鉴于先前已有关于母体疫苗衍生抗体经胎盘转移的证据（如百日咳和季节性流感等疫苗可预防的疾病中显现的证据），母体接种疫苗预防SARS-CoV-2感染可能提供双重益处：不仅可以预防怀孕期间患上2019冠状病毒病重症，还可以为婴儿提供被动保护，特别是在婴儿诞生后前6个月的高风险期。^3,5,6

研究数据表明，怀孕期间接种2019冠状病毒病疫苗与在脐带血、母乳和婴儿血清中检测到的母源性抗SARS-CoV-2抗体之间存在关联。^3,5关于将SARS-CoV-2特异性抗体最有效地从母体转移到新生儿的最佳疫苗接种时机，在妊娠中期的最后阶段或妊娠晚期的早期阶段进行疫苗接种与婴儿的最高抗体滴度相关。⁶此外，与

在怀孕期间因母体感染SARS-CoV-2产生抗体而出生的婴儿相比，在怀孕期间孕产妇接种2019冠状病毒病疫苗后所生的婴儿的抗体水平更高，且其抗体水平可维持至6个月。³

Halasa NB及其同事此前报告称，在孕期接种两剂mRNA疫苗后，6个月以下婴儿的2019冠状病毒病相关住院风险降低了61%。⁵在最近的一项真实世界多中心网络研究中，研究人员评估了下列关联：(i)在德尔塔和奥密克戎变异株传播期间，母体接种疫苗与2019冠状病毒病相关的婴儿住院情况之间的关联；(ii)在所研究婴儿中母体的妊娠时间与2019冠状病毒病疫苗接种和住院情况之间的关联；(iii)孕产妇疫苗接种和2019冠状病毒病危重症（即导致入住ICU/需要支持生命干预措施（例如无创/有创机械通气、体外膜肺氧合和血管活性药物输注）的2019冠状病毒病）之间的关联。³通过比较6个月以下因2019冠状病毒病住院的病患婴儿（病例组），以及并非因2019冠状病毒病住院的病患婴儿（对照组）中其母亲在孕期的疫苗（两针序列接种BNT162b2/mRNA-1273 2019冠状病毒病疫苗）接种率，以此来衡量疫苗的有效性（VE）。该研究（患病人数=1049）包括 537 名“病例组”婴儿（德尔塔流行期的181名入院病例，以及奥密克戎流行期的356名入院病例）和 512名“对照组”婴儿[中位年龄：2个月]，他们于2021年7月1日至2022年3月8日期间在美国22个州的30家儿科医院入院治疗。³被排除在研究之外的婴儿是那些接受延迟SARS-CoV-2检测的婴儿、2019冠状病毒病阳性但入院原因与2019冠状病毒病无关的住院婴儿、在分娩前14天内接种疫苗的母亲所生的婴儿，或在怀孕期间接种第三针mRNA疫苗/非mRNA疫苗的孕产妇所生的婴儿。³

研究的主要发现如下：³

• 怀孕期间孕产妇接种疫苗，与6个月以下婴儿因2019冠状病毒病住院风险降低有关。
  • 537名婴儿中有113名（21%）被送入ICU，其中64名婴儿（12%）接受了机械通气或血管活性药物输注治疗。
  • 在未接种疫苗产妇所生的病例婴儿（患病人数=450）中，两名婴儿死于2019冠状病毒病，两名婴儿接受了体外膜肺氧合。
  • 与怀孕期间未完全接种疫苗的产妇所生的婴儿相比，完全接种疫苗的产妇所生的婴儿（患病人数=87）出现下列情况的比例较低：入住ICU（23%对13%）、2019冠状病毒病危重症（12%对9%）、接受有创机械通气（7%对3%）、接受无创机械通气（8%对6%）和接受血管活性输液（3%对1%）。

• 在6个月以下的婴儿中，预防2019冠状病毒病相关住院的产妇疫苗接种总体有效性为52%（95% CI，33-65%）；并且，在德尔塔（相对于奥密克戎）流行期间，孕产妇接种疫苗可以更好地防止住院。
  • 总体而言，VE——(i)预防因2019冠状病毒病入住ICU为70%（95% CI, 42–85%）（因2019冠状病毒病入住ICU的婴儿中有90%是未接种疫苗的孕妇所生）；(ii)预防因2019冠状病毒病入院但非ICU为47%（95% CI, 25–62%）；(iii)德尔塔病株流行期间为80%（95% CI, 60–90%）；(iv)奥密克戎流行期间为38%（95% CI, 8–58%）。

• 至于妊娠期间的最佳疫苗接种时机，在婴儿当中，孕产妇在妊娠20周后接种疫苗的预防2019冠状病毒病（两种毒株）相关住院的总体VE为69%（95% CI，50-80%），相比之下，孕产妇在妊娠前20周内接种疫苗的VE为38%（95% CI, 3–60%）。

研究发现，母体接种mRNA 2019冠状病毒病疫苗可显着降低婴儿2019冠状病毒病相关住院和危重症的风险；特别是在奥密克戎变异株流行期间。³

参考文献

1. Marks KJ, et al. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:429–36.
2. Hobbs CV, et al. Pediatr Infect Dis J 2022;41(3):e81–e86.
3. Halasa NB, et al. N England J Med 2022;387(2):109–119.
4. 怀孕或哺乳期内的2019冠状病毒病疫苗接种。可在以下网页获取：  https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/recommendations/ pregnancy.html. 于2022 年 8 月 30 日访问。
5. Halasa NB, et al. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71(7):264–270.
6. Carlsen EØ, et al. JAMA Intern Med 2022;182(8):825–831.