现在，让我们一起来看一下COPD感染急性加重期的病理生理学，正如我之前提到的那些病例，病毒导致了三分之一到三分之二的病例。在新冠肺炎之前，引起普通感冒的鼻病毒似乎是COPD的最常见病因，但当时在新冠肺炎和腺病毒流行之前流通的引发流行性感冒、副流行性感冒等地区季节性流感的冠状病毒也是常见的病因。另一方面，在COPD患者中，无症状者是稳定的个体，其中约15%的人的病毒PCR检测呈阳性，这种病毒检测方法是有帮助的，但其结果并非总是准确的。接下来，我们将重点讨论细菌感染，因为细菌感染与三分之一到二分之一的COPD急性加重期有关。其中许多病例，特别是在西部地区，是由不可分型流感嗜血杆菌引起的。这意味着，我们用于儿童的b型流感嗜血杆菌疫苗对成年COPD患者帮助不大；这些患者还会受到卡他莫拉菌和肺炎链球菌眼部感染，同时，铜绿假单胞菌和肠道革兰氏阴性杆菌在世界各地的严重COPD病例中可见。此外，这种情况似乎在亚洲更常见，并且原因不明。曾有人猜测是环境的原因，在一些国家甚至可以在药店买到阿莫西林和三甲基磺胺等常见抗生素；但我要指出，在菲律宾确实无需处方就能买到部分此类药品。最主要的病原体是嗜血杆菌属莫拉菌和肺炎球菌，而不是革兰氏阴性菌。

事实证明，新菌株的获得确实会引起COPD的急性加重期，但这在很大程度上是由于人体对这种新的生物菌株的炎性反应，而不是因为细菌负载的增加或直接感染。大多数对痰液培养结果的研究都是在慢性支气管炎患者中进行的，因为他们是最容易产生痰液的人。此外，另一个特殊人群是已经出现呼吸衰竭并需要插管的COPD患者，在这种情况下，吸出深层痰液培养是一个相对简单的方法。因此，了解患者和临床研究中的痰液来源，以及培养物所呈现的结果是很重要的。

这是一张大约20年前的有趣幻灯片，它再次将FEV1与AECOPD的细菌分离物联系起来。在左侧，你会看到当FEV1高于预测值的50%时，获得分离物的大部分急性加重期是由肺炎链球菌引起的。此外，流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌也表现为一些假单胞菌，可能来自最近接受抗生素治疗或接触假单胞菌的患者；在FEV1的患者中，这情况仅占预测值的35-49%——请注意，肺炎球菌和嗜血杆菌有所减少，而假单胞菌略有增加。在FEV1下降到预测值的三分之一以下的那一组患者中，所有所谓的经典病原体都有所减少，而铜绿假单胞菌明显增加，这在其他区域也是如此，它不仅代表非乳糖发酵假单胞菌和不动杆菌，还代表肠道革兰氏阴性菌，如克雷白杆菌属和肠杆菌等。

这是支持该研究的一些数据，证明新菌株的获得会引起COPD的急性加重期。这些作者对81名COPD的痰液标本进行了近五年的分子分型，他们发现——在急性加重期收集的痰液中，33%或三分之一含有新菌株，而15%或大约六分之一不含新菌株。该结果表明在痰液中新菌株的获得是COPD急性加重期的一个诱因。其中大多数是嗜血杆菌、莫拉菌和肺炎球菌，正如我所提到的，这也是人们关注抗生素在治疗COPD急性加重期中的作用的原因之一。