同样,追溯到大约20年前这个基金会成立的地方——欧洲呼吸协会和美国胸部疾病学会发表了一项治疗COPD患者的建议方法。它包括病人和家庭教育,并且涉及吸入器的使用。有很多人对支气管扩张器以及皮质类固醇感兴趣,并发表了很多关于支气管扩张器和皮质类固醇的文章,讲解最佳使用方法和次序。采用皮质类固醇控制炎症和COPD的适应症是什么。早在20年前,抗生素就得到了认可,痰液特征是用来决定何时需要抗生素的因素之一。人们总是说,抗生素的选择取决于局部药敏模式和病人的个体培养。但在药草制剂时代,人们常常选择的是阿莫西林、氨苄西林或头孢菌素、多西环素和四环素衍生物,大环内酯类药物如阿奇霉素也常常被使用。随后,对于先前接受过抗生素治疗的患者,建议使用阿莫西林克拉维酸盐和呼吸道氟喹诺酮类药物,此类药物具有更广泛的活性。
这实际上是一代人的方法,Anthonissen因研究COPD急性加重期而闻名。他用三个不同的参数界定了急性加重期,即呼吸急促、痰液量和痰液脓性。在他的研究中,他发现当这些参数中只有一个存在时,无论是给病人服用抗生素还是安慰剂都无关紧要;他们在一段时间内的恢复情况是差不多的。当出现三个参数中的两个时表明患者进入急性加重期,此时就会出现差异,有更多的病人在服用抗生素后病情得到了改善,但在统计学上并无显著差异。在同时具备三个参数的患者中,有些人,特别是参与治疗方案的患者,证明了痰液脓性可能是关键因素。当急性加重期的这三个参数都存在时;与安慰剂相比,使用抗生素的改善率具有统计学意义,尽管这个数据相对较小。因此,研究一直在试图确定哪些抗生素是最有效的。
现在再次回到病原体的话题,许多此类病原体已经产生了越来越强的抗药性,我们将利用它们来研究应该选择哪些抗生素。肺炎链球菌,也就是自20世纪60年代以来的一两代人所经历的肺炎链球菌,已经对青霉素,包括阿莫西林、甚至大环内酯类药物产生了相当强的抗药性。对头孢类药物和阿莫西林克拉维酸钾的抗药性也越来越强,这种抗药性不是由β-内酰胺酶介导的,而是由于青霉素结合蛋白的变化和对更高MIC的选择。流感嗜血杆菌在多数情况下对阿莫西林有明显的抗药性。这种抗药性还取决于地理位置,我认为我们的英国同行仍然喜欢使用氨苄西林、阿莫西林、以及静脉注射氨苄西林,而流感嗜血杆菌也可能对复方磺胺甲氧苄啶具有敏感性,尽管这种敏感性与过去相比降低了很多。肠道革兰氏阴性菌,以克雷白杆菌属为例,已经具备了潜在的多重抗药性。这种情况在医院感染和所有部位、腹内导管相关血流和呼吸道都是如此;而且许多克雷白杆菌属能够产生广谱β-内酰胺酶,有些还能产生碳青霉烯酶,对β-内酰胺类抗生素具有极大的破坏性,使治疗更加困难。铜绿假单胞菌也对抗药性的增强起到一定的作用,现在可能是针对氟喹诺酮具有抗药性或针对多种药物具有抗药性——这就是为什么了解当地的药敏模式和获得你决定治疗的、有可能发展为严重呼吸衰竭的患者的药敏模式是至关重要的。
现在,再次回到使用哪种抗生素治疗COPD急性加重期的问题上,当地的药敏模式非常重要,并且该模式会随着时间的推移而改变。因此,了解COPD的国家指导方针与地方抗生素抗药性指导方针可能非常重要。当你根据经验进行治疗时,往往喜欢采用对抗多种病原体的治疗方法,这样就有可能治疗导致病人急性加重期的病原体。根据患者的情况对治疗进行分类也很重要。如果病人病情严重,他们需要住院治疗,甚至可能需要插管。对于这些病人,你会考虑使用更广谱的抗生素,甚至采用多种抗生素疗法。请记住,我们不仅要努力改善单次急性加重期的结果,还要增加无病间隔期,这样病人就不需要总是回到诊所或再次入院,并拥有更好的生活质量。