下呼吸道感染:新冠肺炎时代下的AECOPD(慢性阻塞性肺疾病急性加重期)、吸入物和肺炎 (第五章)

2022年12月27日

在准备这次演讲时,我回顾了过去20年间发表的一些指导方针,其中许多都是比较知名的。我要指出的是,GOLD倡议发表了一份2022年的出版物,欧洲呼吸协会、美国胸部疾病学会从2017年开始也出版过一些较早的刊物。但是他们已经对20年前的原始方法作出了一些改变,在最新的指导方针中,他们采取了使用抗生素的方法,然后根据当地药敏特征来决定使用哪些抗生素。因此,GOLD指出,如果患者出现非脓性痰液、低C反应蛋白,就无需使用抗生素;如果患者出现了三个主要症状,或者特别是出现了包括脓性痰液在内的其中两种症状——则应该根据当地的药敏特征使用抗生素。根据欧洲呼吸学会的指导方针,你可能应该根据当地的药敏特征对非卧床的急性加重期患者使用抗生素。另外,我发现了一种内容较新且质量很高的在线出版物,叫做“Up to Date”——通过订阅可获得该出版物,这些信息经常可以通过医学图书馆或医院获得。该出版物由专家撰写,每三、四个月进行一次同行评审和更新。这些专家建议,对于不会出现青霉素抗药肺炎或假单胞菌的中度AECOPD急性加重期——应考虑使用大环内酯类或第二代头孢菌素;三甲基磺胺可作为第二选择,并且他们认为多西环素已经失去了足够的覆盖率,不应被使用。对于中度重症病例,在没有出现抗药性微生物的情况下,同样建议使用阿莫西林克拉维酸盐,或呼吸道氟喹诺酮类药物,不建议使用莫西沙星,因为与左氧氟沙星和环丙沙星相比,其对革兰氏阴性菌的覆盖率较低。对于感染具有明显青霉素抗药性的肺炎球菌或假单胞菌的中度至重度病例——选择呼吸道氟喹诺酮类药物。英国人实际上与阿莫西林制剂结合起来治疗一些呼吸道病原体。同样,在2021年的西班牙指导方针中也有类似的建议——他们建议使用呼吸道氟喹诺酮类药物,或者如果抗假单胞菌或β内酰胺中存在假单胞菌,则通常建议使用静脉注射剂或呼吸道氟喹诺酮类药物。英国国家健康与护理卓越研究所(NICE)最初建议使用阿莫西林或多西环素或克拉霉素,但再次重新建议使用呼吸道氟喹诺酮类药物。

现在,当你比较非氟喹诺酮类抗生素和氟喹诺酮类抗生素治疗AECOPD的效果时,有一些重要的区别需要牢记在心。非氟喹诺酮类药物的谱系可能比较窄。该特点有助于防止酵母菌或难辨梭菌的过度生长。一些非特异性药物如阿莫西林的成本比氟喹诺酮类药物低。另一方面,相当多的患者会反映青霉素、阿莫西林或磺胺类药物过敏。这些药物具有特定的毒性,例如,老年患者使用磺胺类药物等药剂有可能导致肾功能衰竭,这可能是使用该类药物的禁忌症。大多数非氟喹诺酮类抗生素,特别是口服抗生素并不包括结核分枝杆菌(结核菌素)。这实际上是一个优势,因为在结核菌素流行率高的地区,如果结核菌素需要进行鉴别诊断,非氟喹诺酮类药物不太可能掩盖结核菌素感染,而氟喹诺酮类药物可能会延迟结核菌素感染症状的出现。但是,氟喹诺酮类药物非常方便。例如,左氧氟沙星仅需一天一次,而且具有多种剂量。一般来说,它们的耐受性良好,尽管需要注意一些特定的毒性。例如,使用氟喹诺酮类药物治疗腱炎,如上所诉,它们可涵盖多种具有抗生素抗药性的AECOPD病原体;而且药物动力学,即使用单剂量即可获得非常高的组织和肺部能力,非常有助于产生效果并减少肺部存在的微生物数量,这可能转化为在感染复发之前的更长一段时间。对使用氟喹诺酮类药物的建议——在轻度AECOPD中避免使用任何抗菌药物,除非你怀疑患者存在感染,例如发烧,并且针对你所在地区、机构和患者,当地没有抗生素药敏模式。考虑对高危病人使用氟喹诺酮类药物——这些患者的病情日益加重,并且同时考虑了他们的风险因素、他们对微生物是否有抗药性,如先前使用过抗生素、经过住院治疗或曾接受过移植。指导病人和家属使用包括抗生素在内的COPD药物。如果结核病仍在鉴别诊断过程中,要么选择采用MTB培养,要么在患者病情恶化时更仔细地观察,从而评估患者是否感染了结核菌素。

在此,我给大家展示一些较早的数据,表明当使用青霉素、大环内酯或头孢菌素治疗AECOPD时,复发的平均天数约为2-2.5周;氟喹诺酮类药物时间稍长,为26天。我要再次强调,重要的是让患者好起来,并让他们遵循良好的支气管扩张器保养方案。