由于奥密克戎变体及其后代亚变体的出现，新冠疫情仍然是全球关注的重大问题。^1,2,3  有证据表明，目前流行的亚变体BQ.1.和BQ.1.1（从演化自奥密克戎BA.5进化而来）以及XBB和XBB.1（奥密克戎BA.2、BJ.1和BA.2.75亚系的重组体） 的流行率不断上升且尖峰 (‘S’) 突变迅速扩大对目前新冠疫苗和单克隆抗体疗法的疗效构成潜在威胁。

最近，Wang Q及其同事⁴  进行了一项研究，使用来自五个不同临床队列的血清评估XBB、XBB.1、BQ.1和BQ.1.1的中和潜力。前两个队列的实验对象是曾接受三剂或四剂原始新冠mRNA疫苗（分别称为“3针野生型【WT】”或“4针野生型”）的个体。⁴ 第三个队列的实验对象是接受了三剂原始新冠mRNA疫苗和最近获批准的第四剂二价mRNA疫苗加强剂（“3针野生型+1针二价”） 的患者。⁴ 其余两个队列的实验对象是接种疫苗后出现BA.2和BA.4或BA.5突破性感染的患者（分别称为 “BA.2突破 “和 “BA.4/5突破”）。⁴

 使用血清中和数据建立抗原图， 展示了D614G（祖先菌株）、野生型SARS-CoV-2变体和奥密克戎亚变体之间的抗原性距离。⁴  此外， 研究小组构建了与每个亚变体和亚变体中发现的个别突变相对应的假病毒。该步骤旨在让研究人员了解对BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1失去中和活性的血清抗体类型。⁴  研究结果与针对SARS-CoV-2‘S’表位的23种单克隆抗体小组进行了进一步分析，以阐明mAbs对较新亚变体的预防或治疗效果。该小组包括之前对奥密克戎表现出大量中和活性的单克隆抗体，即bebtelovimab和替沙格韦单抗tixagevimab+西加韦单抗cilgavimab（COV2-2196和COV2-2130单克隆抗体治疗组合）。⁴

该研究的主要结果包括：⁴

• 在 “3针野生型 “队列中，发现针对XBB、1和BQ.1 、BQ.1.1的血清中和滴度与祖先菌株D614G相比显着降低，降低了>37倍到>71倍。
• 相比之下，“BA.2突破”和“BA.4/5突破”队列血清的几何平均中和滴度明显较高，表明与单独接种新冠疫苗相比，SARS-CoV-2突破性感染可能与抗体反应更大有关。
  • 尽管在所有血清中都观察到了针对2和BA.4/5的可检测滴度， 但大多数样本在测试的最低稀释度（1:100）的血清中都没有中和新的亚变体。
• 根据对抗原图的分析，发现1.1在抗原上与它的母株BA.4/5存在‘漂移’， 就如BA.4/5与祖先D614G存在‘漂移’一样。
  • 每一单位的抗原漂移对应于SARS-CoV-2变体的“血清中和敏感性”的2倍差异。
  • BQ.1.1对血清中和的抵抗力比其前身BA.5高约6倍。
  • XBB.1是抗原上最独特的奥密克戎亚变体，它的中和抗性比其母株高约63倍。
• 根据单克隆抗体相关中和数据, 发现bebtelovimab和替沙格韦单抗+西加韦单抗对1或BQ.1.1没有活性。
  • 另一个有趣的发现是，BQ和XBB亚系存在额外突变，能增强其抗体逃避的特性。
  • BQ亚型被认为对针对受体结合域（RBD）1类（由于N460K突变）和3类（由于R346T和K444T突变）的单克隆抗体具有主要的泛抗性。
  • 与BQ.1相比， 额外的R346T突变使BQ.1.1能够有效地逃避RBD第3类单克隆抗体。

上述研究的结果表明，新冠mRNA疫苗（无论患者以前是否有SARS-CoV-2感染史）和新型二价（WA1-BA.5）mRNA疫苗加强剂都不能对所研究的奥密克戎XB和BQ亚变体提供保护。⁴  另外，奥密克戎亚变体表现出的广泛抗原漂移引起了人们对其抗体逃避特性的极大关注。⁴

因此，作者强调，新出现的奥密克戎BQ和XB亚变体可能会削弱现有新冠疫苗的功效，有可能导致SARS-CoV-2的突破和再感染激增。⁴ 此外，BQ和XBB亚系对bebtelovimab的抗性可能对新冠的治疗护理构成潜在威胁，尤其是在治疗免疫功能低下的患者时。总的来说，研究结果概述了正在进行的疫苗和单克隆抗体疗法开发的重要性，能更好地对抗SARS-CoV-2不断发展的抗原轨迹。

参考文献

1. Liu L等，《自然》2022年；602:676–681。
2. Iketani S等，《自然》2022年；604:553–556。
3. Cao Y等，《自然》2022年；608:593–602。
4. Wang Q等，《细胞》2022年；S0092-8674（22）01531-8。