淋病奈瑟氏球菌是一种性传播病菌，可能无症状或在临床上表现为尿道炎、宫颈炎、咽炎或直肠炎¹。在女性中，未经治疗的淋病可导致长期腹痛、盆腔炎、宫外孕、输卵管瘢痕和不孕症²。因此，淋球菌出现抗生素耐药是对公共卫生的重大威胁。

世界各地都报道了对环丙沙星耐药的淋病奈瑟氏球菌分离株的患病率增加的趋势^3,4。日本研究人员最近在《微生物耐药》杂志上发表的一项研究调查了多种喹诺酮类药物对环丙沙星耐药淋球菌的体外活性。该文章主要研究西他沙星的抗菌活性，它是新型的氟喹诺酮类药物，在日本主要用于治疗呼吸道和泌尿生殖系统感染。

该研究检测了2009年培养的47种淋球菌分离株。这些样本是通过日本抗菌素耐药监测活动收集的。样本包括环丙沙星易感株（n = 12）和环丙沙星耐药分离株（n = 35）。用琼脂稀释法确定环丙沙星、西他沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、托沙沙星和帕珠沙星的最小抑菌浓度（MIC）。

还确定了抗菌素耐药的突变序列。应用多聚酶链反应对gyrA和parC的喹诺酮耐药决定区（QRDR）进行测序。 进一步将GyrA和ParC的QRDR突变归类为11种突变模式。然后将这些突变模式与环丙沙星和西他沙星的MIC进行交叉索引。

Hamasuna及其同事报告道，与所有其他被检测的氟喹诺酮类药物相比，西他沙星的体外活性明显较高。在对环丙沙星易感的淋球菌分离株中，环丙沙星和新一代的氟喹诺酮类药物具有相似的活性。值得注意的是，西他沙星比环丙沙星表现出更高的抗菌活性。那就是，西他沙星的中位数MIC显著低于环丙沙星的MIC（0.12 mg/L对16 mg/L，p<0.0001）。

对于35株环丙沙星耐药的淋球菌分离株，西他沙星的MIC介于0.03至0.5 mg/L之间。 西他沙星对淋球菌分离株表现出良好的活性，包括DNA促旋酶和IV型拓扑异构酶出现突变的菌株。这些突变可引起淋球菌对环丙沙星、以及所有其他被检测的新一代氟喹诺酮类药物的高度耐药，这与之前的体外研究类似–铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌的DNA拓扑异构酶在QRDR发生突变。

与其他氟喹诺酮类药物相比，西他沙星受GyrA和ParC的QRDR突变的影响明显较低。但作者也指出，西他沙星MIC受这些突变的影响程度较低，导致西他沙星MIC可高达0.5 mg/L。尽管如此，与环丙沙星的MIC（高达> 32mg L）在同一菌株中的作用相比，西他沙星的MIC还是低得多。

作者的结论是，虽然西他沙星不应作为治疗淋病的经验性单一用药的一线药物，但对头孢曲松耐药或过敏的患者而言，它仍是一个重要的备选方案。西他沙星在联合抗菌治疗中也很有价值，与利福平联合使用时，它对耐药的鲍曼不动杆菌和结核分枝杆菌具有协同作用^8,9。

PMID：28581359（Hamasuna R等，微生物耐药。2018年1月/2月; 24（1）：30-34）

DOI：10.1089 / mdr.2017.0054。电子出版2017年6月5日。

资料来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28581359

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