世界卫生组织（WHO）在2012年估计，每年有7,800万成人泌尿生殖系统淋病的新病例¹。头孢曲松是淋病首选的经验性抗生素，所以对头孢曲松耐药的淋球菌的出现是一个重大的公共卫生问题²。头孢曲松耐药性的增加促使了头孢曲松（200-500mg x 1剂量）和阿奇霉素（1gm-2gm x 1剂量）双联疗法的使用，尤其是在医疗资源充足的地方³。但是，这种联合疗法治疗失败的案例也有报道¹。

氟喹诺酮类药物，特别是环丙沙星和氧氟沙星，被用作淋病治疗的替代药物³。但是，在全球范围内也出现了对这些老一代氟喹诺酮类药物的耐药性⁵。西他沙星是新一代的喹诺酮类药物，在日本主要用于治疗呼吸道感染和泌尿生殖系统感染⁶。目前对它抗淋球菌的体外活性仍知之甚少。最近出版的一篇文章研究了西他沙星抗多种淋球菌菌株的活性，包括了从1991年至2013年之间培养的250种菌株⁷。采用琼脂稀释法测定西他沙星的最低抑菌浓度（MIC，mg/L）。也进行了西他沙星对四种世卫组织的淋球菌参考菌株的时间 – 杀菌曲线分析，来评估西他沙星的杀菌活性。

西他沙星的MIC范围为<0.001至1 mg/L，最高MIC（1 mg/L）仅在一种分离株中检测到。发现西他沙星对所有耐多药（MDR）和强力耐药（XDR）的菌株都有效。检测了对头孢曲松和其他大多数抗菌素具有高度耐药性的三种XDR菌株，西他沙星对它们的MIC为0.25-0.5 mg/L。

当评估与环丙沙星的交叉耐药性时，发现西他沙星和环丙沙星的MIC高度相关。也就是说，对环丙沙星有着高MIC的分离株对西他沙星的MIC也很高。但是必须注意，与环丙沙星（<0.002至> 32 mg/L）相比，西他沙星的MIC分布明显较低（<0.001至1 mg/L）。尽管环丙沙星耐药株的突变明显增加了西他沙星的MIC，但作者强调，尽管许多分离菌株对环丙沙星的MIC> 32 mg/L（n = 92），但对西他沙星的MIC仍低于1.0 mg/L。

西他沙星杀菌快速。世卫组织的三种参考菌株对西他沙星都是高度易感。在高于MIC的浓度下，WHO F（MIC <0.001 mg/L）、WHO P（MIC = 0.002 mg/L）和WHO O（MIC = 0.004 mg/L）菌株被迅速杀死。第四种参考菌株（WHO X）对西他沙星的MIC（0.5 mg/L）较高；但当超过该浓度时，西他沙星对它的杀菌活性类似前述几种高度易感菌株，一样快速。

该研究是多种不同时间、遗传和地理分布的淋球菌体外西他沙星活性的首次综合性评估。出现的高度易感性表明西他沙星可作为将来治疗淋病的口服药。但因为西他沙星的MIC在一定程度上受到环丙沙星耐药性的影响，作者认为西他沙星可能不合适用作单药治疗的一线药物。西他沙星可作为新型双联抗菌疗法的重要组成部分，以及用于头孢曲松耐药或过敏的病例。仍有必要进行深入的研究，包括西他沙星耐药性的断点分析和协同研究，以及随机对照试验。

PMID：29154480（Johnsson A等，APMIS，2018年1月; 126（1）：29-37。）

资料来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29154480

参考文献：

1. Newman L, Rowley J, Vander Hoorn S, et al. Global Estimates of the Prevalence and Incidence of Four Curable Sexually Transmitted Infections in 2012 Based on Systematic Review and Global Reporting. PLoS ONE. 2015;10(12):e0143304.
2. Unemo M. Current and future antimicrobial treatment of gonorrhoea – the rapidly evolving Neisseria gonorrhoeae continues to challenge. BMC Infect Dis. Aug 21 2015;15:364.
3. Workowski KA, Bolan GA. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm Rep. Jun 5 2015;64(RR-03):1-137.
4. Fifer H, Natarajan U, Jones L, et al. Failure of Dual Antimicrobial Therapy in Treatment of Gonorrhea. N Engl J Med. Jun 23 2016;374(25):2504-2506.
5. Knapp JS, Fox KK, Trees DL, Whittington WL. Fluoroquinolone resistance in Neisseria gonorrhoeae. Emerg Infect Dis. Jan-Mar 1997;3(1):33-39.
6. Keating GM. Sitafloxacin: in bacterial infections. Drugs. Apr 16 2011;71(6):731-744.
7. Jonsson A, Foerster S, Golparian D, et al. In vitro activity and time-kill curve analysis of sitafloxacin against a global panel of antimicrobial-resistant and multidrug-resistant Neisseria gonorrhoeae isolates. APMIS. Jan 2018;126(1):29-37.