COVID-19的病情发展与免疫反应受损有关，这会导致细胞因子释放综合征或高炎症状态。¹对这种反应进行治疗或管控可以改善预后和降低死亡风险——这可以通过使用甾体药物来实现，例如地塞米松，该药物已在英国和美国等国家用于COVID的治疗。^2,3

最近的研究表明，传统上用于治疗类风湿性关节炎的Janus激酶（JAK）抑制剂也显示出对抗COVID-19高炎症阶段的潜力。^1,2 一项对五项临床研究和六项队列研究的荟萃分析发现，JAK抑制剂鲁索替尼和巴瑞替尼已显现出一些证据，可以提高生存率，减少对有创机械通气的需求，并减少转入重症监护室的需要，尽管住院的时长仍保持相近。¹

最近的一项研究提出了使用另一种JAK抑制剂——托法替尼，它可能对COVID-19肺炎住院患者有治疗益处。该研究涉及巴西15个地点的289名患者，约89%的患者在住院期间接受了糖皮质激素治疗。患者每天接受两次10mg托法替尼或安慰剂治疗，最多14天或直到他们出院。研究的主要发现如下⁴：

• 到第28天，托法替尼组（18%）的死亡和呼吸衰竭累积发生率显著低于安慰剂组（29%），P=0.04。

• 托法替尼组的患者全因死亡率为2.8%，而安慰剂组的患者为5.5%（风险比，0.49；95%置信区间，0.15–1.63）。

• 托法替尼组的患者有20人（14%）出现不良事件（AE），而安慰剂组的患者有17人（12%）。
  • 深静脉血栓形成、急性心肌梗塞、心肌炎和室性心动过速是托法替尼组中主要的AE，并且这些AE每一个都出现在一名患者身上。
  • 出血性中风和心源性休克是安慰剂组主要的AE，每一个也都出现在一名患者身上。

• 接受托法替尼治疗的患者中有3.5%的患者发生了严重感染，安慰剂治疗的患者中有4.2%的患者发生了严重感染。

• 两组住院或重症监护病房（ICU）时长中位数相近。

结果表明，与安慰剂相比，托法替尼相对安全，可以降低 COVID-19住院患者的死亡和呼吸衰竭风险，但住院时间和 ICU停留时间仍然相近。

使用JAK抑制剂治疗COVID-19的时机可能也很重要，但由于报告混杂和数据来源不一致使难以得出明确的结论。¹此外，有证据表明COVID-19病情发展到后期会导致高凝血状态。⁵而JAK抑制剂已知具有血栓形成的风险，并且在病情的这些高凝血阶段，这种风险可能会增加。⁵这种副作用和其他可能的副作用仍然是关键问题，但这项研究的数据提供了关于使用JAK抑制剂治疗重症COVID-19的进一步证据，并将更好地为未来的治疗指南提供信息。

参考文献

1. Chen CX, et al. Leukemia 2021;doi.org/10.1038/s41375-021-01266-6
2. Olivera MJ. Amer J Trop Med Hygiene 2021;104:1611-1612
3. 克利夫兰诊所。使用JAK抑制剂治疗COVID-19中的多炎症。 来源页面： https://consultqd.clevelandclinic.org/suppressing-hyperinflammation-in-covid-19-with-jak-inhibitors/。 于2021年7月5日访问。
4. Guimarães PO, et al. New Eng J Med 2021;NEJMoa2101643
5. Mehta P, et al. Eur Resp J2020;58:2001919