在史无前例的新冠疫情发生后，全球医疗行业见证了病毒感染对公共健康各方面产生了深远并且持续的影响。其中一个关键问题是：新冠疫情是否影响侵袭性呼吸道感染的发生率和分布，尤其是肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和脑膜炎奈瑟球菌导致的感染。这三种细菌的侵袭性非常高，经飞沫传播后可在口鼻咽定植。^1,2,3在这几种细菌中，肺炎链球菌和流感嗜血杆菌被认定为最具潜在致命性的菌种，因为它们具有抗生素耐药性。⁴

侵袭性呼吸道感染监测（IRIS）联盟成立于2020年初，包含五大州的30个国家和地区；其主要目标是调查新冠疫情期间的前2年（2020-2021年）相比新冠疫情爆发之前的2年（2018-2019年），肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和脑膜炎奈瑟菌所致的侵袭性细菌感染的发生率和地理分布。^1,5为研究前述病原菌，研究使用经非呼吸道传播的无乳链球菌作为对照，以评估新冠疫情期间常规疾病监测的稳定性。¹ IRIS联盟提交了自2018年1月1月至2022年1月2日所收集的监测数据，在“分子分型和微生物基因组多样性公共数据库”（PubMLST）内形成专门的数据库。¹为了量化新冠疫情的控制措施对四种侵袭性病原菌的影响，Shaw及其团队采用时间序列模型来评估新冠疫情前2年细菌疾病的流行病学变化，最终估算出预防病例的数量。¹该联盟利用患者年龄、细菌血清类型等数据来评估流行病学模式的变化，这类变化可能影响未来的疾病流行率和疫苗策略。¹

该研究的主要结果如下¹：

• 由全部30个国家通过细菌分离和/或病例报告提供的侵袭性肺炎链球菌感染的完整病例数据。
  • 大多数国家还提供了流感嗜血杆菌（n=24）、脑膜炎奈瑟菌（n=21）和无乳链球菌（n=9）的疾病信息。
• 研究共检查了116,841病例，其中76,481病例发生于疫情之前（2018–2019年），40,360病例发生于新冠疫情期间（2020–2021年）。
  • 相比疫情前，2020–2021年的肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和脑膜炎奈瑟菌感染发生率大致为年度预期的一半。但是，无乳链球菌感染发生率与每年相同。
  • 值得注意的是，肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和脑膜炎奈瑟菌的感染发生率在2021年末呈上升趋势。
• 新冠疫情期间实施的严格控制措施与侵袭性细菌感染发生率的报告之间存在关联。
  • 2021年，肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和脑膜炎奈瑟菌的感染率同期上升，这与当年多个国家放宽控制措施有关。
  • 敏感性分析证明了自回归累积移动平均（ARIMA）模型的用处，该模型估计，在新冠疫情的前2年，30个国家中成功预防的细菌感染大约有36,289例之多（95%置信区间：17,145–55,434）。
• 荟萃分析表明，得益于防止传染的控制措施，肺炎链球菌（风险比 [RR]：47；95%区间 [CI]：0.40–0.55）、流感嗜血杆菌（RR：0.51；95% CI：0.40–0.66）和脑膜炎奈瑟菌（RR：0.26；95% CI：0.21–0.31）造成的侵袭性疾病风险显著下降；但是无乳链球菌（RR：1.02；95% CI：0.75–1.40）的感染风险并未下降。
• 研究员进一步根据细菌的血清型、菌群或患者年龄将数据分类。
  • 肺炎链球菌：2020–2021年间，所有主要血清型引起的病例数均显著减少，但2021年末血清型8、3和19A型肺炎链球菌感染突然上升。新冠疫情期间，所有年龄组的病例数下降，但关于年龄或血清型的总体疾病模式并无显著变化。
  • 流感嗜血杆菌：除了血清型B（Hib）外，所有血清型的病例数均下降，Hib病例流行率于2020年呈现下降，但于2021年末呈上升的趋势（p<0.0001）。总体而言，Hib的病例数非常少，2021年24个国家仅报告276例，其中146个病例发生在0–4岁儿童。
  • 脑膜炎奈瑟菌：疫情期间，所有血清型的感染病例显著减少（尤其是荚膜组W、C和Y）；按年龄分布的疾病模式并没有显著变化。

总之，本综合分析的发现揭示了新冠疫情与侵袭性呼吸道感染之间的复杂关系。我们观察到侵袭性疾病持续下降可能归因于世界范围的新冠病毒控制策略。虽然这些措施旨在控制SARS-CoV-2感染的传播，但同时也减少了其他呼吸道感染的传播。¹由于成功预防了大量感染病例（~36,000），这也减轻了医疗系统在新冠疫情期间的负担。¹

然而，由于微生物传播模式发生变化，和疫情期间全球定期免疫接种计划被迫中断，这也引起了免疫人口下降的问题，或者说“免疫负债”（由于没有接触常见的循环微生物，人群中存在大量易感个体），这可能在未来引起疾病爆发。¹因此，必须积极监测疾病模式，优化临床实践、合理使用抗生素，快速解决侵袭性病原菌的抗生素耐药性问题。

参考文献

1. Shaw等，《柳叶刀数字健康》2023；S2589-7500（23）：00108-5.
2. 《全球疾病负担2019》抗生素耐药性合作组织。《柳叶刀》2022；400：2221-48.
3. Mazamay等，《BMC Infect Dis》2021；21：
4. 抗生素耐药性合作组织。《柳叶刀》2022；399：629-55.
5. Brueggemann AB等《柳叶刀数字健康》2021；3：e360-70.