头孢噻肟是一种广谱抗生素，对某些多重耐药菌株仍有效，目前用于治疗发热性尿路感染（UTI）。¹由于药物敏感性降低，头孢噻肟（以及其他第三代头孢菌素）失效，导致碳青霉烯类药物使用增加。²然而，由于对耐药肠道细菌的“选择”，这两类药物都与多重耐药肠杆菌的风险增加有关。^3,4头孢噻肟治疗后肠道微生物群紊乱也与住院病人感染艰难梭菌风险增加有关。⁵这些风险因素凸显出需要一种有效的抗生素来治疗发热性尿路感染，同时对肠道菌群和耐药菌株的选择影响降到最小。

替莫西林属于青霉素类抗生素，专门针对引起UTI的细菌，例如大肠杆菌，并且对产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的细菌也有效。⁶替莫西林相对较窄的活性谱表明它不太可能会干扰天然肠道微生物群。在临床研究中，它还显示出较低的艰难梭菌感染风险。由于其预期疗效优于使用碳青霉烯类或第三代头孢菌素的常规治疗，Edlund等人对使用替莫西林对比头孢噻肟治疗发热性尿路感染进行了研究，同时，也研究了这两种药对肠道微生物群的影响，包括耐药肠杆菌或产毒素艰难梭菌的定植。²

符合入选条件的152名患者都出现至少一种肾盂肾炎症状（发烧 >38℃），并且符合静脉抗生素治疗的条件。患者被随机分配接受2g替莫西林或1-2g头孢噻肟，每8小时注射一次，至少3天。从第4天起，情况出现改善的患者可以改用口服抗生素。没有改善被认为是治疗失败。参与者接受了总共7-10天的抗生素治疗，如出现菌血症，则最多接受14天的治疗。²

这项研究的主要发现是²：

• 替莫西林和头孢噻肟都是针对UTI的有效治疗方法（两组中 98% 的患者表现出早期细菌学反应）。

• 与头孢噻肟相比，替莫西林降低了艰难梭菌和/或对第三代头孢菌素药物敏感性降低的肠杆菌肠道定植的风险（26%对48%）。
  • 结果表明，在减少对肠道微生物群的干扰和降低对头孢菌素耐药菌株的选择性方面，替莫西林优于头孢噻肟。

• 两组的不良事件（AE）发生率相当（替莫西林组52%[病患人数=77]的参与者出现43起不良事件，头孢噻肟组45%[病患人数=75]的参与者发生46起事件），并且通常是轻度至中度的不良事件。
  • 替莫西林组中共有27%的患者和头孢噻肟组中的23%的患者出现被认为与研究药物相关的AE。
  • 两组中被认为与药物相关的AE主要是胃肠道紊乱的症状（例如腹泻、腹痛）。

随着对抗菌药物管理的持续需求，使用对自然微生物干扰较小的有效治疗变得越来越重要。²Edlund等人提出的结论表明，考虑到对耐药肠杆菌的选择性降低，替莫西林可能是当前使用第三代头孢菌素治疗UTI的有用替代方案。²这也可以减少耐药病原体的医院传播，并为未来的UTI治疗提供指南信息，尤其是在出现产ESBL菌株的情况下，或者对抗生素治疗产生耐药性风险不断增加的情况下。²

参考文献

1. Naber KG. Infection 1989;17:425-428.
2. Edlund C, et al. The Lancet Infect Dis 2021;doi:1016/S1473-3099(21)00407-2 [Epub ahead of print].
3. Paterson DL. Clin Infect Dis 2004;38:S341-S345.
4. Dong LT, et al. AIMS Microbiol 2020;6:176-182.
5. Settle CD, et al. Aliment Pharmacol Ther 1998; 12:1217-1223.
6. Vallée M, et al. Prog Urol 2017 Oct;27:609-617.