秋水仙碱无法减少机械通气或降低COVID-19住院患者的死亡风险

2022年3月25日

据报道,与COVID-19相关的住院治疗死亡率为17.1%,1该数字根据当前全球COVID-19病例数和相关死亡数据计算得出,明显高于1.3%的全球COVID-19死亡率。2插管后的死亡风险通常在短时间內增加,因此监测是否需要插管及总体结果将提供能改善未来治疗计划的资讯。3

秋水仙碱是一种常用于治疗痛风的口服抗炎药,其安全性普遍较佳,性价比也较高。4 地塞米松和托珠单抗也是抗炎药,不过通常用于非COVID疾病,但在降低COVID-19重症住院患者的死亡率方面亦有一些成效。5,6许多试验已经开始探索其他可能显示出类似效果的药物,最近的一项试验测试了在标准护理中增加秋水仙碱是否可以降低死亡率或减少插管的需要。7

最近一项随机试验在总共1,279名COVID-19成年患者(平均年龄62岁)中研究单独接受标准护理(患病人数=639)的患者,对比在标准护理加入了秋水仙碱的效果(患病人数=640)。7大多数患者在入院后的头两天进行随机分配。大约三分之二的研究人群是男性。作为住院治疗的一部分,大多数(91.5%)患者亦接受皮质类固醇治疗,许多患者有高血压(47.7%)和糖尿病(22.7%)病史。7

秋水仙碱采用口服施用,随机给药,剂量为1.5mg,随后在初始给药后的2小时内给药0.5mg,并维持剂量0.5 mg,每日两次,持续 14 天或直至出院。7

主要研究发现如下7

  • 在随机分组后28天,有25.0%秋水仙碱组的患者出现机械通气或死亡的情况,而单独接受标准治疗组则为28.8%(危害比[HR],0.83;95% CI,0.67-1.02;p=0.08)。
  • 28 天死亡率的差异并无统计学意义(秋水仙碱组为20.5%,标准治疗组为22.2%;HR,0.88;95% CI,0.70-1.12;p=0.30)。
  • 试验中没有值得注意的不良事件,腹泻是秋水仙碱最常报告的不良反应(11.3%),相较之下,单独接受标准治疗组的数据为4.5%。

该试验能检测到的28天死亡率和插管率综合影响的风险差异为27%,但只观察到17%没有统计学意义的风险差异。7然而,观察到的风险降低表明在标准护理中添加秋水仙碱可能会带来适度临床益处。7根据目前的研究结果,该试验的统计功效较低(约33%),无法准确检测到治疗带来的适度改善,因此需要更大型试验的数据来更好地了解将秋水仙碱纳入标准护理的潜在益处。7正在进行的ACT试验使用更高剂量的秋水仙碱,但结果尚未公布。8

 

 

参考文献

  1. Macedo A, et al. Ann Epidemiol 2021;57:14-21.
  2. 约翰斯·霍普金斯大学新冠肺炎数据面板。来源页面:https://coronavirus.jhu.edu/map.html。于2022年3月7日访问。
  3. Nishikimi M, et al. Sci Rep 2021;11:21124.
  4. Tardif JC, et al. N Engl J Med 2019;381:2497-2505.
  5. Horby P, et al. N Engl J Med 2021;384:693-704.
  6. Ghosn L, et al. Cochrane Database Syst Rev 2021;3:CD013881.
  7. Diaz R, et al. JAMA Netw Open 2021;4:e2141328.
  8. 美国国家医学图书馆 ClinicalTrials.gov数据库。来源页面: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04324463。 于2022年3月7日访问。