Weerawat Manosuthi医生
泰国Bamrasnaradura传染病研究所副所长兼传染病专家
泰国公共卫生部疾病控制司高级专家

尿路感染是全球最常见的社区获得性细菌感染，通常需要使用抗生素治疗。¹西他沙星作为一种口服抗生素，是一种先进的氟喹诺酮类药物，已被证明对许多革兰氏阳性、革兰氏阴性、厌氧和非典型病原体具有体外活性，且该药物自2011年以来已在泰国上市。^2-4

Weerawat Manosuthi医生对西他沙星治疗尿路感染的疗效和安全性进行了讨论，并分享了他对西他沙星在临床实践中使用的见解。

1问: 下尿路感染（膀胱炎）和上尿路感染（肾盂肾炎）的临床治疗方法之间是否存在差异？

在致病微生物和抗生素耐药性方面，下尿路感染（膀胱炎）和上尿路感染（肾盂肾炎）之间存在差异。从下尿路感染中分离出的最常见致病微生物是大肠杆菌，其次是肺炎克雷伯菌、 腐生葡萄球菌、 粪肠球菌、B族链球菌和奇异变形杆菌。⁶对于上尿路感染或复杂尿路感染，常见病原体包括大肠杆菌，其次是铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肠球菌和葡萄球菌。值得注意的是，大肠杆菌可引起下尿路感染（膀胱炎）和上尿路感染（肾盂肾炎）。⁶就我们所知，大肠杆菌对抗生素的耐药性一直在稳步增加；因此，将大肠杆菌的本地抗生素药敏情况纳入临床方法和决策过程至关重要，可确保在特定环境中选择使用适当的抗生素。

经验性口服抗生素，如磷霉素、复方新诺明、β-内酰胺类和氟喹诺酮类药物，可针对下尿路感染（膀胱炎）患者。^7,8如果下尿路感染患者具有被耐药细菌感染的危险因素，应在初始经验性抗生素治疗时获取尿培养和药敏试验结果，以指导随后选择适当的抗生素。相反，应对所有上尿路感染（肾盂肾炎）患者进行尿培养和药敏试验。⁹经验性抗生素的初始选择应根据致病病原体的易感性特征进行适当调整。⁹急性复杂尿路感染患者也可能出现菌血症和肾功能不全。⁹除抗生素治疗外，还应考虑复杂尿路感染患者泌尿系统存在解剖梗阻或功能异常的可能性，并对此进行处理和治疗。⁹

2问: 与其他氟喹诺酮类药物和抗生素相比，开处西他沙星治疗下尿路感染和上尿路感染的标准分别是什么？

下尿路感染患者，以及可耐受口服治疗且无氟喹诺酮类药物禁忌症的上尿路感染患者可在门诊接受口服药物治疗。在这种情况下，口服西他沙星进行经验性治疗是最佳治疗方法之一。对于使用静脉注射抗生素作开始治疗的上尿路感染患者，如果药敏试验结果可行，西他沙星可用于切换此前静脉注射的抗生素药物。与其他一些氟喹诺酮类药物相比，西他沙星具有更高的耐药屏障。

3问: 您对西他沙星治疗下尿路感染和上尿路感染患者的有效性有何看法？

 众所周知，氟喹诺酮类药物对大多数尿路病原体具有广谱的抗菌活性。它们是直接抑制细菌DNA合成的杀菌抗生素。高口服生物利用度和大分布容量是重要的药代动力学特性。尿液中的浓度很高，药物消除的主要途径是肾脏。¹⁰然而，在 开具氟喹诺酮类药物处方时，尿路病原体的耐药率增加是一个重要的考虑因素。^10,11对于氟喹诺酮类药物，最大浓度（C_max）：最小抑制浓度（MIC）的比率和曲线下面积（AUC）是：MIC比率是预测活性和发生耐药性的可能性的适当参数。¹⁰研究表明，口服50mg西他沙星，每日2次，可达到C_max：MIC比率>5。¹⁰口服100mg西他沙星，每日2次，达到较高的C_max。这表明西他沙星对产生耐药性具有更高的屏障，并且大多数耐环丙沙星的大肠杆菌仍然对西他沙星敏感。

4问: 根据当地指引，西他沙星治疗尿路感染的常规起始剂量是多少？在什么情况下需要改变给药方案？

 西他沙星的常规剂量为口服50mg，每日两次或口服100mg，每日一次。¹⁰治疗下尿路感染（膀胱炎）的推荐持续时间为3天；对于上尿路感染（肾盂肾炎）的推荐持续时间范围为7至14天，具体取决于每位患者的 临床反应速率。¹²对于肌酐清除率>50ml/min的患者，无需调整剂量。¹⁰对于怀疑对常用剂量反应不佳或感染了产超广谱β-内酰胺酶 （ESBL）病原体的患者，推荐剂量增加至100mg，每日两次，或者可能适合将治疗延长至14天。一片薄膜包衣片含有53.3mg西他沙星水合物，相当于50mg西他沙星。

5问: 西他沙星的使用与腹泻和转氨酶升高等不良反应有关。⁵可以对这些不良反应进行主动治疗吗？您推荐的治疗方法是什么？

一般而言，西他沙星是安全的，而且耐受性良好。¹²与西他沙星使用相关的副作用是短暂的，并且属轻度反应，即恶心、呕吐、厌食和腹部不适。如果发生这些反应，可以使用止吐药物给予支持性治疗。腹泻是一种不太常见的反应。西他沙星可能与转氨酶短暂轻度性升高有关。然而，严重肝功能衰竭较为罕见。我建议仔细监测正在用这种药物治疗的潜在肝病患者。¹¹

在我的实践中，大多数患者对西他沙星的耐受性很好。然而，如果发生任何严重反应，应停止服药，并应用另一种合适的药物代替。对于患有多种合并症的患者，应仔细检查与其他药物的相互作用。

参考文献

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