赵子文教授
华南理工大学附属二院，广州市第一人民医院
呼吸与危重症医学科主任兼大内科副主任
博士生导师、硕士生导师
中国医药教育协会呼吸病康复专业委员会副主任委员
中国防痨协会非结核分枝杆菌病专业分会常务委员
中华医学会呼吸病学分会慢阻肺学组成员
中国医师协会呼吸病学分会危重症学组委员
广东省医学会呼吸病学分会第六、七届副主任委员
广东省医学会结核病学分会副主任委员
广东省医师协会呼吸医师分会副主任委员
广东省医学会呼吸病学分会慢阻肺学组组长
广东省慢阻肺联盟主席
广东省健康管理学会呼吸专业委员会副主任委员
广东省预防医学会呼吸专业委员会副主任委员
广州市医师协会呼吸医师分会主任委员
《Thorax中文版》编委、 《中华医学杂志》《 中华结核和呼吸杂志》 《中国组织工程杂志 》通讯编委
全国和广东省五一劳动奖章获得者、广州市劳动模范
广东省抗击“非典”个人一等功
曾获广东省科技进步奖特等奖一项，中华医学会呼吸病学分会高影响力学术论文奖一项

导语：在COPD急性加重的抗感染治疗中，广谱、抗菌活性强的西他沙星是优先之选。

慢阻肺（COPD）是一种严重危害人类健康的常见病，严重影响患者的生命质量，是导致死亡的重要病因之一，给患者及其家庭和社会带来了沉重的经济负担。2018年王辰院士牵头的“中国成人肺部健康研究”调查结果显示，我国20岁及以上成人COPD患病率为8.6%，40岁以上人群患病率高达13.7%，估算我国患者数近1亿¹，提示我国COPD发病仍然呈现高态势。根据全球疾病负担调查，COPD是我国2016年第5大死亡原因²。

因此对COPD患者进行规范化诊治，通过预防其急性加重的发生而改善患者预后有着重要临床意义。对此，“医学界”平台有幸邀请到了广州市第一人民医院赵子文教授，就COPD诊治相关问题进行了分享。

COPD诊治面临诸多挑战，急性加重预防尤需关注

 “对于大型三甲医院来说，COPD的诊断并不困难，但对非专科医生还经常漏诊误诊，由于肺功能的普及率不高，对于基层医疗机构来说，面对反复咳嗽等患者，较少会对患者进行肺功能检查。一方面在于基层医生对于COPD的理解并不深刻，另一方面由于基层肺功能检查的配套设施并不完善，导致很多患者无法完成检查，这都是目前临床在COPD诊断上面临的现实问题。”赵子文教授首先说道。

在我国，由于上述情况的存在导致COPD患者漏诊较多，这也就使得很多患者在急性加重住院后才被确诊为COPD，一经发现，就是重度患者。对此赵子文教授认为，COPD患者的早期诊断和早期干预对于改善患者预后非常重要。

谈及COPD急性加重（AECOPD）的诊治，赵子文教授指出根据最新版GOLD 2023指南，慢阻肺病情评估将高风险CD组合并为急性加重E组，这更简化了COPD患者的分组。但对于大部分急性加重患者来说，其在常规治疗上并无特殊手段，肺功能恶化也难以逆转，因此临床上关注的重点仍旧在如何预防急性加重的发生，这也是目前COPD临床诊治的重要目标之一。

感染诱发COPD急性加重，喹诺酮药物或为治疗关键

事出必有因，感染则是COPD急性加重最主要的诱因之一。对此赵子文教授指出COPD患者易因气道感染因素引起气道黏液分泌增多、气流阻塞加剧，表现为呼吸困难加重、痰量增多、痰液变为脓性，常伴有咳嗽、喘息加剧。对于存在细菌感染特别是出现了反复急性加重的患者，赵子文教授强调抗感染治疗尤为重要。

临床对由感染引发的AECOPD进行抗菌治疗时，通常参照社区获得性感染疾病进行治疗管理，AECOPD患者分离出的微生物也是临床上常见的社区获得性感染疾病致病菌。据统计，40%-60%的AECOPD患者可以从痰液中分离出细菌，其中最常见病原体是流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎支原体和肺炎链球菌，，其次为铜绿假单胞菌、革兰阴性肠杆菌、金黄色葡萄球菌和副流感嗜血杆菌等³。

在药物选择上，赵子文教授结合自身临床经验分享到，对于AECOPD的抗菌治疗，大部分临床医生会选择喹诺酮药物。大部分患者经治疗后感染、痰量、咳嗽以及咳血情况都有明显好转。分析其原因，一方面在于AECOPD常见致病菌对于喹诺酮较为敏感，并且这类药物还可以覆盖非典型病原体，每天一次就能很好地改善患者的感染情况。尤其是新型喹诺酮西他沙星能广谱覆盖呼吸道常见革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌及非典型病原体，且对铜绿假单胞菌及金黄色葡萄球菌等耐药菌高敏，为临床医生提供了又一个新型抗菌武器，可作为AECOPD抗感染治疗的优先选择。

铜绿假单胞菌or支原体，看喹诺酮抗菌药如何一网打尽！

在诸多细菌中，赵子文教授尤其提到了近年来备受关注的铜绿假单胞菌，研究显示AECOPD 患者分离出的致病菌中，铜绿假单胞菌约达13.0%-35.0%，肺功能越差铜绿假单胞菌分离率越高⁴。赵子文教授指出既往针对铜绿假单胞菌感染，临床会使用头孢菌素、大环内酯等药物治疗，但普遍存在耐药问题。

广泛存在耐药困境的铜绿假单胞菌，导致大部分AECOPD抗菌治疗药物无法收获理想的效果，但随着越来越多新型抗菌药物的诞生，铜绿假单胞菌耐药的困局似乎也在逐渐被打破。“当前临床上具有抗铜绿假单胞菌活性的药物有β-内酰胺类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、多黏菌素类几种抗菌药，其中西他沙星、左氧氟沙星等具有浓度依赖性的氟喹诺酮类抗菌药物AUC/MIC与临床有效率相关性最高，其临床疗效要显著优于单纯使用头孢，尤其是适用于门诊使用。”赵子文教授分析道。

除了铜绿假单胞菌，支原体感染也是导致AECOPD发生的重要因素之一。赵子文教授谈及近日频频登上热搜的肺炎支原体，对此表达了个人独特见解，他认为儿童肺炎支原体感染的真实情况远不及网络上报道的那样可怕，其原因和肺炎支原体诊断不规范有着较大关系。

随即赵子文教授指出，虽然在儿童肺炎支原体感染中的用药选择相对较少，但成人支原体感染的药物选择就相对较多，除了阿奇霉素等大环内酯类抗生素，还有四环素类、喹诺酮类药物可以选择。“尤其是西他沙星，一般临床上用药疗程为一周，其治疗成人支原体感染的效果令人较为满意。”赵子文教授如是说道。

小结

 采访的最后，赵子文教授表达了对临床AECOPD领域的发展期待，相信未来随着学界对AECOPD的更进一步探索，其临床诊治难点必将会被一个个突破，在抗感染治疗方面，也期待随着西他沙星这类新型喹诺酮类药物的推广应用，能有更多患者因此获益。

参考文献：

1. Wang C, Xu J, Yang L, et al. Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China (the China Pulmonary Health [CPH] study): a national cross-sectional study. Lancet. 2018;391(10131):1706-1717.
2. GBD 2016 Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex specific mortality for 264 causes of death, 1980-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 [published correction appears in Lancet.2017 Oct 28;390(10106):e38].Lancet. 2017;390(10100):1151-1210.
3. 慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治专家组. 慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识(2023年修订版) [J] . 国际呼吸杂志, 2023, 43(2) : 132-149.
4. 中华医学会呼吸病学分会感染学组 铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识[J]. .中华结核和呼吸杂志, 2022,45(8) : 739-752