1. 左氧氟沙星有什么特性？

左氧氟沙星的特性：

• 药效学特性：抗菌谱广，是一种呼吸喹诺酮类药物，对社区获得性肺炎的首要致病菌 – 肺炎链球菌具有良好的抗菌活性，对革兰阴性菌中的铜绿假单胞菌的抗菌活性与环丙沙星相仿。¹
• 药动学特性：口服生物利用度高，空腹口服近100%吸收，半衰期长，因而可以每日一次给药，用药方便。左氧氟沙星在48小时内以原型形式从尿路排出大约87%，尿液中药物浓度高，因而适用于尿路感染的治疗；其组织穿透性好，也适用于呼吸道感染、前列腺炎等。^1-3
• 不良反应相对较小：胃肠道反应发生率相对较低。不经肝脏代谢，肝脏不良反应少，药物相互作用小。¹

左氧氟沙星在临床应用中需要注意的事项：

• 左氧氟沙星几乎全部从肾脏排泄，对于老年人等肾功能减退的患者需注意减量，使用过程中注意观察不良反应，如失眠等中枢不良反应；¹
• 喹诺酮类药物可能损害软骨，不宜用于18岁以内的儿童及青少年。¹

2. 左氧氟沙星主要用于哪些临床感染性疾病？

由于左氧氟沙星的抗菌谱广、组织穿透性好、不良反应相对较小，该药在临床上应用广泛。用于18岁及以上患者由敏感菌引起的呼吸系统感染（社区获得性肺炎、医院获得性肺炎等）、泌尿系统感染、生殖系统感染（前列腺炎、附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎）、皮肤软组织感染、肠道感染和腹腔感染。也用于耐药结核及幽门螺杆菌感染的联合治疗。²

3.左氧氟沙星联合治疗适用于哪些感染性疾病？联合用药的机制是什么？

• 左氧氟沙星与β-内酰胺类、氨基糖苷类等抗菌药物联合应用可增强抗菌作用，推荐用于铜绿假单胞菌所致的医院获得性肺炎、社区获得性肺炎及其他重症感染。^4-7
• 利用左氧氟沙星组织穿透性好的特性，增加感染部位的药物浓度，提高抗感染的治疗效果，如左氧氟沙星与β-内酰胺类等抗菌药物联合治疗腹腔内感染。
• 结核分枝杆菌对抗结核药物的耐药率高，左氧氟沙星与其他抗结核药物联合应用，可治疗耐多药结核菌感染。

4.中国临床常见细菌对喹诺酮类药物的耐药情况如何？

目前，主要以左氧氟沙星及/或环丙沙星为代表品种进行喹诺酮类药物的敏感性测定。细菌对喹诺酮类药物的耐药率高低不能一概而论，不同细菌对喹诺酮类的耐药率存在明显的差异，简述如下：⁸

• 耐药率高：在中国，大肠埃希菌对喹诺酮类的耐药率大约为60%，高于国际上多数国家的耐药率。
• 耐药率与第三代头孢菌素等抗菌药物相仿：2017年CHINET细菌耐药监测数据显示，铜绿假单胞菌对环丙沙星的耐药率为15%，与哌拉西林/他唑巴坦（13%）接近，低于头孢他啶（21%）及亚胺培南的（24%）。肺炎克雷伯菌对环丙沙星的耐药率为31%，与头孢哌酮-舒巴坦（25%）、头孢他啶（34%）相仿。
• 耐药率低：肺炎链球菌对左氧氟沙星的耐药率低于5%。嗜麦芽窄食单胞菌对左氧氟沙星的耐药率低于10%，是治疗该细菌感染的4类推荐抗菌药物之一。

5. 采取什么措施可以减少临床常见病原菌对左氧氟沙星产生耐药？

预防应对措施的建议：（1）严格掌握喹诺酮类药物的临床应用适应证；（2）根据药动学/药效学原理给药，左氧氟沙星每日1次给药，以获得最佳杀菌效果，减少耐药菌的出现。（3）加强耐药菌的医院感染防控工作，降低耐药菌的院内传播。

6. 近年来研发的喹诺酮类抗菌药物，如加雷沙星、 奈诺沙星与西他沙星有什么特性？这些药物上市对喹诺酮类药物的临床应用会有什么影响？

纵观整个喹诺酮类抗菌药物的发展，从无氟喹诺酮至有氟喹诺酮，再回归至无氟喹诺酮，每一个新药的上市都为患者的临床治疗提供了更多的选择，必然会对原有药物产生一定的影响，但各喹诺酮类品种有其不同的特点和定位，故目前在临床上仍是各种喹诺酮类药物并存。按每日限定剂量（DDD）计，当前左氧氟沙星是中国临床应用最多的抗菌药物，但在中国，医疗资源发展不平衡，一些偏远或基层医院的新药可及性差，具有较高药物经济学价值的老产品仍将是优选品种。⁹

加雷沙星为无氟喹诺酮类，对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等呼吸道常见病原菌的抗菌活性优于左氧氟沙星，2007年在日本批准上市。奈诺沙星也是无氟喹诺酮类药物，对甲氧西林耐药金葡菌具抗菌活性，2016年在中国批准上市，适应证为社区获得性肺炎。西他沙星对肺炎链球菌等革兰阳性菌、大肠埃希菌等革兰阴性菌及肺炎支原体的抗菌活性明显强于左氧氟沙星，大约50%的甲氧西林耐药金葡菌对其敏感，2008年在日本批准上市，用于各类呼吸道感染及尿路感染。加雷沙星及西他沙星均已在中国完成III期临床试验，预期不久将在中国上市。

参考资料：

1. 可 乐 必 妥（注 射 液 、片 剂）说 明 书（修 改 日 期：2017年09年01日）。
2. Kim ES, et al. Infect Chemother 2014;46:226-238.
3. 2018抗 菌 药 物药 代 动 力 学 ／ 药 效 学 理 论 临 床 应 用 专 家 共 识 。
4. 头孢哌酮/舒巴坦、美罗培南与左氧氟沙星联合应用对鲍曼不动杆菌防耐药突变浓度的影响， 孙成春，荆得乐，公衍文，中国药房 2015年第26卷第25期：3496-3498页。
5. 中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016年版），中华医学会呼吸病学分会 – 中华结核和呼吸杂志，2016年4月，第39卷第4期：253-279页。
6. ERS／ESICM／ESCMID／ALAT指南：医院获得性肺炎和呼吸机相关肺炎的管理（2017年版）。
7. 中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南（2018年版），中华医学会呼吸病学分会感染学组 – 中华结核和呼吸杂志，2018年4月第41卷第4期，255-280页。
8. 2017年度CHINET中国细菌耐药监测报告。
9. Qu X, et al. PLoS One 2018;13:e0196668.